MAOI (monoamin-oxidáz inhibitorok) hatásai és típusai

Bár a legtöbb pszichiáter jelenleg szelektív szerotonin újrafelvételt gátló szereket (SSRI-ket), noradrenalint (SNRI) vagy mindkét neurotranszmittert (SNRI) ír elő a depressziós tünetek kezelésére, az atipikus esetekben még mindig bizonyos gyakorisággal használják az antidepresszáns legrégebbi típusa: MAOI-k.

Ebben a cikkben leírjuk a monoamin-oxidáz enzim inhibitorok fő hatásai és azok a három típus, amelyek léteznek az enzim alosztályától függően, amelyet a gyógyszer aktivitása gátol: az irreverzibilis és nem szelektív MAOI-k, a MAO A inhibitorok és a MAO B inhibitorok.

• Kapcsolódó cikk: "Az antidepresszánsok típusai: jellemzők és hatások"

Mik azok a MAOI-k? Ezeknek a gyógyszereknek a hatása

Az "IMAO" rövidítéssel általánosan ismert monoamin-oxidáz enzim szelektív inhibitorai a depresszió kezelésére használt első gyógyszercsoport. Az eredeti MAOI-t, az iproniazidot az 1950-es években fejlesztették ki tuberkulózis elleni szerként, és a hangulatra gyakorolt ​​pozitív hatása miatt vonzotta a figyelmet.

A MAOI-k gyakorolják a agonista hatás monoaminerg neurotranszmitterekben, a legfontosabbak a dopamin, az adrenalin, a noradrenalin és a szerotonin. Ugyanez történik a többi antidepresszánssal, köztük a triciklusokkal, a szelektív szerotonin újrafelvételt gátló szerekkel és a negyedik generációs antidepresszánsokkal..

A monoaminooxidáz enzim a monoaminerg neuronok axonjainak terminális gombjaiban található. Feladata az ilyen típusú neurotranszmitterek kiküszöbölése, hogy megakadályozzák a felhalmozódást. A MAOI-k csökkentik az enzim aktivitását, és ezáltal növelik a monoaminok szintjét.

Kétféle MAO enzim létezik: A és B. Míg az előbbi a szerotonin és a norepinefrin metabolizmusával foglalkozik, ami a depressziós tünetek szempontjából nagyon fontos, a MAO B a dopamin eliminációjához kapcsolódik, ami nagyobb mértékben kapcsolódik más típusú betegségekhez, például a Parkinson-kórhoz..

Jelenleg ezek a gyógyszerek Ezeket elsősorban az atipikus depresszió kezelésére használják, a kellemes eseményekre, a súlygyarapodásra, a hipersomniára és a társadalmi elutasításra való érzékenységre jellemző pozitív érzelmi válasz. Némelyikük pánikbetegség, szociális fóbia, cerebrális infarktus vagy demencia esetén is alkalmazható.

A MAO-k típusai

Ezután leírjuk a monoamin-oxidáz-gátlók osztályának három típusának főbb jellemzőit. Ez a felosztás két tényezőhöz kapcsolódik: a hatások intenzitása (a MAO enzim átmeneti gátlása vagy teljes pusztulása) és a szelektivitás a MAO két altípusához (A és B).

1. Megfordíthatatlan és nem szelektív inhibitorok

Kezdetben a MAOI-k teljesen megsemmisítette a monoamin-oxidáz enzimet, megakadályozza annak aktivitását, amíg újra nem szintetizálódik (ami körülbelül két héttel a farmakológiai kezelés megkezdése után következik be). Ezért nevezték őket "visszafordíthatatlannak"..

Ezenkívül az első MAOI-k mind a monoamin-oxidáz A-t, mind a B-t célozták meg úgy, hogy az összes monoamin koncentrációját indiszponált módon növelte. A "nem szelektív" minősítő ebből a jellemzőből származik.

Mind a MAO A, mind a B enzim szintén felelős a túlzott tiramin, a monoamin eltávolításáért, amelynek felhalmozódása magyarázza a MAOI-k legjellemzőbb mellékhatásait: hipertóniás krízis vagy „sajthatás”, amely szívrohamot okozhat vagy az agyi vérzés, miután ételt fogyasztott a tiramin, mint a sajt, a kávé vagy a csokoládé.

Tekintettel arra, hogy mind az irreverzibilis, mind a nem szelektív inhibitorok mindkét enzimet gátolják, a fogyasztásukkal összefüggő tiraminszint növekedése extrém volt. Ez a kockázat az ezen osztály MAOI-kat szedő személyek életében erős interferenciát okozott, és más típusú MAO-k kifejlődését ösztönözte, amelyek specifikusabb hatással rendelkeznek.

Az ebbe a kategóriába tartozó, még forgalmazott gyógyszerek közé tartozik Tranilcipromin, izokarboxazid, fenelzin, nialamid és hidrakarbazin. Mindegyikük a hidrazinként ismert kémiai vegyületek csoportjába tartozik, a transzylcypromin kivételével.

2. A monoamin-oxidáz A inhibitorai

A "RIMA" és az "IRMA" rövidítések (a monoamin-oxidáz enzim reverzibilis inhibitorai) egy olyan MAOI típusra utalnak, amely nem teljesen megszünteti az enzimet, de gátolja annak aktivitását, míg a gyógyszer hatásai utoljára. Ezen túlmenően, a legtöbb IRMA szelektíven hajtja végre funkcióját a MAO A-n.

A MAO A enzim szerepe a noradrenalin és a szerotonin metabolizálása. Mivel ezek a monoaminok a depressziós tünetekben leginkább érintett neurotranszmitterek, a MAO enzim ezen alosztályának szelektív inhibitorai a depresszió kezelésében a leghasznosabbak..

A legismertebb MAO-k a moklobemid, a bifemelán, a pirlindol és a toloxaton. Alapvetően antidepresszánsként használják, bár legy moklobemidet is használnak a szociális szorongásos zavarok kezelésére és a pánik, valamint a bifemelano alkalmazása az agyi infarktus és / vagy a szenilis demencia esetében, ahol depressziós tünetek vannak jelen..

3. Monoamin-oxidáz B inhibitorai

A monoamin-oxidáz A-val ellentétben a B-típus nem kapcsolódik a noradrenalin és a szerotonin gátlásához, hanem a dopaminé. Ezért a MAO B több, mint a depresszió kezelésére a Parkinson-kór előrehaladásának lassítására használják. Azonban ezek sokkal kevésbé gyakoriak, mint azok, amelyek gátolják a MAO-t.

Két különösen használt monoamin-oxidáz B inhibitor van: rasagilin és selegilin. Mindkettő visszafordíthatatlan, azaz elpusztítja a MAO enzimet ahelyett, hogy ideiglenesen gátolná a funkcióját. Fő felhasználási területe a Parkinson-kór korai szakaszában van.