A skizofrénia glutamáterg hipotézise

A skizofrénia összetett rendellenesség, amely a világ népességének körülbelül 1% -át érinti, a krónikus fogyatékosság egyik legfontosabb oka. Annak ellenére, hogy az etiológiájáról jelenleg nincs nagy mértékű egyetértés, az utóbbi években a glutamatergikus neurotranszmisszió változásaihoz kapcsolódik. Ily módon a skizofrénia glutamatergikus hipotézise új megközelítésként szolgál a mentális zavar okának és lehetséges kezelésének, amelyben a főszereplő a glutamát mechanizmus..

Ez a hipotézis hangsúlyozza a glutamát nevű neurotranszmitter sikertelenségét. A folyamat a glutamát hipofunkciója. A skizofrénia neurotranszmitterének mechanizmusának jobb megértése érdekében fontos tudni, hogyan működik és milyen a skizofrénia. Mélyülünk.

A glutamát feleslege különböző receptorokra hat, aktiválva a neurotoxikus folyamatokat.

Mi a glutamát?

A glutamát az idegrendszer egyik legfontosabb neurotranszmittere. Az agyunk által felhasznált energia 80% -áért felelős. Emellett részt vesz az anyagcsere egyes folyamataiban, az antioxidánsok előállításában, a motoros és érzékszervi rendszerekben, az érzelmekben és a viselkedésben..

Ez a neurotranszmitter a gerjesztő válaszokat közvetíti, és beavatkozik a neuroplasztikus folyamatokba, vagyis az agyunk képessége bizonyos tapasztalatok következtében alkalmazkodni. Emellett beavatkozik a tanulási folyamatokba, és más neurotranszmitterekhez, például a GABA-hoz és a dopaminhoz kapcsolódik..

Amikor a szinaptikus vezikulumok felszabadítják a glutamátot, különböző útvonalakat aktivál. Ezenkívül ez a neurotranszmitter egy másik GABA-val, annak prekurzorával van társítva. A GABA úgy hat, hogy deaktiválja a glutamát aktivált útját, ezért antagonista a glutamáttal..

Másrészt a glutamát a kognitív, a memória, a motoros, az érzékszervi és az érzelmi információkba beavatkozott. Nem véletlen, hogy megkezdtük a skizofrénia kapcsolatának tanulmányozását, ha a kognitív és viselkedési szinteken való működését vizsgáljuk..

Mi a skizofrénia?

A skizofrénia súlyos mentális zavar, amely nagymértékben befolyásolja a személy életminőségét. A mentális zavarok jelenlegi diagnosztikai és statisztikai kézikönyvének megfelelően a következő tünetek általában:

• hallucinációk. Ezek vizuális vagy hallási észlelések, amelyek nem léteznek.
• téveszmék. Azokkal a bizonytalansággal járnak, hogy egy személynek van valami, ami nem igaz. Vagyis ítélet vagy hamis meggyőződés, hogy az egyén nagy meggyőződéssel rendelkezik.
• Szervetlen nyelv. A nyelv zavaros használata. Például a gyakori kisiklás vagy ellentmondás.
• Negatív tünetek. Ez az abulia jelenlétével (az energiahiány mozgásával) vagy az érzelmi kifejezés csökkenésével kapcsolatos.
• Szervezetlen vagy katatonikus viselkedés.

Ahhoz, hogy a skizofrénia a fenti tünetek közül kettőnek vagy többnek legyen jelen, egy hónapos vagy annál rövidebb idő alatt, ha megfelelően kezelik és ezen túlmenően, legalább 6 hónapig fenn kell tartani a változások tartós jeleit. Egy vagy több fő terület (munka, kapcsolatok, személyes gondozás) működésének romlása is szükséges..

Másrészt, A betegség kizárható, ha ezek a tünetek valamilyen anyag hatásai miatt következnek be. Ezen túlmenően, ha előfordult autizmus spektrum zavar, a skizofrénia csak akkor diagnosztizálható, ha a hallucinációk és a téveszmék súlyosak..

A glutamatergikus hipotézis eredete

A glutamatergikus hipotézis arra törekedett, hogy reagáljon a növekvő igényre, hogy megtaláljuk azt a elméletet, amely ezt a betegséget magyarázza, mivel a meglévő elméletek ellenére nem voltak elegendőek a skizofrénia mechanizmusának megértéséhez.

Így elején úgy vélték, hogy a skizofrénia oka a dopaminhoz kapcsolódó probléma. Ezt követően a kutatók rájöttek, hogy a glutamát kulcsszerepet játszott a dopamin mellett, és hogy ez összefügghet ezzel a betegséggel. Ily módon a javasolt glutamatergikus hipotézis A skizofréniát a glutamát hipofunkciója okozza a kérgi előrejelzésekben. Ez azt jelenti, hogy ez a neurotranszmitter normális működésének csökkenése az agykérgi régióban.

Most már jól, A skizofrénia glutamatergikus hipotézise nem zárja ki a dopaminerg hipotézist. Azt javasolja, hogy ha a glutamát hipofunkciója van, a dopamin belépésének növekedése keletkezik. Ez a hipotézis a dopamin elméletének kiegészítése.

A glutamát neuronok aktiválódnak a GABA interneuronokban, amelyek a glutamáterg neuronok gátlásáért felelősek. Ezután megakadályozzák a hiperaktivációt, és ezért nincs glutamát felesleg. Ez a folyamat nem teszi lehetővé a neuronális halált. A skizofrénia esetében ez a rendszer érinti.

A glutamatergikus hipotézis szerint részt vevő receptorok

Mint korábban említettük, A glutamáterg hipotézis a glutamaterg receptorok diszfunkciójához kapcsolódik, mert a skizofrénia esetében kevesebb kortikális aktivitást generál, és ezáltal bizonyos tünetek megjelenését. Más szavakkal, amikor a glutamaterg receptorok nem játszanak szerepet, akkor ez a rendellenesség jelenik meg.

Ezeknek a receptoroknak a fontosságát felfedezték, amikor intravénás anyagokat adtak be, amelyek blokkolták őket. és ez pedig kognitív és viselkedési tüneteket okozott, hasonló a skizofrénia esetén.

Másrészt, a glutamát által bemutatott és a skizofrénia által vizsgált receptorok a következők:

• ionotróp. Ezek olyan receptorok, amelyek kölcsönhatásba lépnek az ionokkal, például a kalciummal és a magnéziummal. Például az NMDA receptor, AMPA és kainát. Ezenkívül a gyors jelek továbbítása jellemzi őket.
• metabotrop. Azok a receptorok, amelyek a G-fehérjékhez kötődnek, és amelyek lassú átviteli képességgel rendelkeznek.

Hangsúlyozni kell, hogy bár vannak pontos eredmények, vannak más ellentmondásosak is. A nagyobb gyakorisággal vizsgált és jobb eredményeket mutató ionotróp receptorok az NMDA. Az AMPA és a kainát receptorok hatását is tanulmányozták, de az eredményeket nem konszolidáljuk.

Ezen túlmenően, amikor az NMDA-receptorok rosszul működnek, idegsejt-halált okoznak, és ezáltal a skizofréniara jellemző viselkedési zavarokat.. És mint az ampa és kainát receptorok esetében, a különböző szerzőkből származó következetes adatok szükségesek ahhoz, hogy az információt relevánsnak lehessen tekinteni.

Másrészt, A metabotróp receptorok neuronális védelemmel járnak. A glutamát hatása megváltozott. Ezért a skizofréniára jellemző viselkedési problémákat okoznak. Számos tanulmány is megközelíti a skizofrénia terápiás alkalmazási körét.

A glutamatergikus hipotézis terápiás lehetőségei

A glutamatergikus hipotézisből olyan farmakológiai anyagokat hoztak létre, amelyek a glutamát receptorok szerepét imitálják.. Nyilvánvaló, hogy jó eredményeket értek el a kísérleti szinten.

Ez azonban nem jelenti azt, hogy a folyamat egyszerű vagy a kezelés hatékony. Nem könnyű szabályozni a receptorok aktiválódását, és a hiperaktiváció káros lehet. Emellett, mivel a tanulmányok a globális tüneteket hangsúlyozták, és nem a domének, és a legtöbbet állatokon végezték, nem tudjuk biztosan tudni a tünet és az emberi agy lokalizációja közötti pontos kapcsolatot.

A glutamáterg hipotézis nagy előrelépés, de nem szabad elfelejteni, hogy a skizofrénia során nemcsak biológiai, hanem környezeti tényezők is jelentkeznek. A jövőbeli kutatások kombinálhatják a különböző szempontokat, hogy jobban megértsék ezt a rendellenességet. Talán egy integrált megközelítés jó lenne megérteni az ezzel a betegséggel kapcsolatos összes tényezőt.

Bibliográfiai hivatkozások

Gaspar, P. A., Bustamante, L. M., Silvia, H. és Alboitiz, F. (2009). Molekuláris mechanizmusok a skizofrénia glutamaterg diszfunkciójában: terápiás hatások. Journal of neurochemistry, 111, pp. 891-900.

5 skizofréniaról szóló mítoszok A skizofrénia által diagnosztizált emberek gyakran megbélyegzést és diszkriminációt szenvednek a környezetüktől. További információ "